Динамика аминокислотных показателей в экспериментальной модели бисфосфонатного остеонекроза

Препараты бисфосфонатной группы — мощные ингибиторы костной резорбции, аналоги пирофосфата, которые отличаются лишь локализацией центрального атома углерода, замещённого атомом кислорода. Сущность фармакологических эффектов заключается в снижении скорости резорбции костной ткани, опосредованно возникающей при злокачественных новообразованиях, паранеопластической гиперкальциемии, множественной миеломе, индуцированном по той или иной причине остеопорозе, несовершенном остеогенезе и болезни Педжета. Широкий спектр вышеуказанных заболеваний способствовал разработке и использованию препаратов бисфосфонатной группы. По мнению разработчиков, кратность и способ введения определяют длительность и устойчивость связей препарата с костной тканью, оказывая таким образом влияние на длительность и характер течения патологического процесса. Клинические наблюдения в процессе использования препаратов свидетельствуют о наличии побочных эффектов, которые, по мнению специалистов, обусловлены локальными нарушениями биохимических реакций, приводящих к подобным следствиям. R.E.Marks в 2003 г. первым описал атипичный некроз челюстных костей, что способствовало началу морфологических исследований и тканевых реакций. Однако до настоящего времени литературные сведения о показателях аминокислот в биологических жидкостях и средах при данной патологии ничтожны. Со времён открытия аминокислот известно, что они принимают участие в регуляции функциональной активности многих физиологических процессов. Доступные литературные данные о качественном и количественном составе аминокислот у пациентов с бисфосфонатными остеонекрозами свидетельствуют о недостаточной изученности проблемы. Известно, что процесс определения аминокислот в биологических средах, тканях чрезвычайно трудоёмок. Забор биологических жидкостей, их пробоподготовка характеризуются принципиальными отличиями от абсолютного большинства суще-
ствующих лабораторных методов исследования. Значительные экономические затраты объясняют непопулярность весьма информативного метода который, по нашему мнению, имеет важное значение в изучении патогенеза бисфосфонатного остеонекроза.

Drugs of the bisphosphonate group are powerful inhibitors of bone resorption, analogues of pyrophosphate, which differ only in the localization of the central carbon atom replaced by an oxygen atom. The essence of the pharmacological effects is to reduce the rate of bone resorption, which indirectly occurs in malignant neoplasms, paraneoplastic hypercalcemia, multiple myeloma, osteoporosis induced for one reason or another, osteogenesis imperfecta and Paget’s disease. A wide range of the above diseases has contributed to the development and use of drugs of the bisphosphonate group. According to the developers, the multiplicity and method of administration determine the duration and stability of the drug’s bonds with bone tissue, thus influencing the duration and nature of the course of the pathological process. Clinical observations during the use of drugs indicate the presence of side effects, which, according to experts, are due to local disturbances in biochemical reactions leading to similar consequences. In 2003 R.E.Marks first described atypical necrosis of the jaw bones, which contributed to the beginning of morphological studies and tissue reactions. However, to date, literature data on the indices of amino acids in biological fluids and media in this pathology are negligible. Since the discovery of amino acids, it has been known that they are involved in the regulation of the functional activity of many physiological processes. The available literature data on the qualitative and quantitative composition of amino acids in patients with bisphosphonate osteonecrosis indicates that the problem has not been sufficiently studied. It is known that the process of determining amino acids in biological matrix and tissues is extremely time-consuming. The sampling of biological fluids, their sample preparation is characterized by fundamental differences from the vast majority of existing laboratory research methods. Significant economic costs explain the lack of popularity of a very informative method, which, in our opinion, is important in studying the pathogenesis of bisphosphonate osteonecrosis.

бисфосфонатный остеонекроз; аминокислоты; онкология челюстно-лицевой области; экспериментальные животные; анти-резорбтивная терапия; золедроновая кислота.

bisphosphonate osteonecrosis; amino acids; oncology of the maxillofacial region; experimental animals; anti-resorptive therapy; zoledronic acid.

1. Архангельская О.П. Остеонекроз лицевого черепа: клиника, диагностика, лечение / О.П.Архангельская, Л.Г.Толстунов // Справочник врача общей практики. - 2021. - № 5. - С. 28-35. - DOI 10.33920/med-10-2105-03.
2. Волознёв Л.В. Экспериментальная оценка функциональной пригодности радиофармацевтического препарата 188 Re-золедроновая кислота / Л.В.Волознев, О.Е.Клементьева, В.Н.Корсунский, Н.П.Лысенко // Молекулярная медицина. - 2013. - № 2. - С. 42-45.
3. Целищева А.А. Предупреждение осложнений при проведении стоматологических хирургических вмешательств у пациентов, принимающих бисфосфонаты для лечения остеопороза / А.А.Целищева, С.В.Аверьянов, А.З.Мингазева // DentalForum. - 2020. - № 4 (79). - С. 65-66.
4. Юдинцев М.А. Бисфосфонатный остеонекроз челюстей у онкологических больных: современное состояние проблемы / М.А.Юдинцев, А.С.Михайлова // Молодой ученый. - 2021. - № 22 (364). - С. 62-67.
5. Bedogni A., Fusco V., Agrilo A., et all, Learning from experience. Proposal of a refined definition and staging system for bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). Oral Dis 18:621-623, 2012.
6. Hong CHL, Hu S., Haverman T., et all. A systematic review of dental disease management in cancer patients. Support Care Cancer 26:155-174, 2017.
7. Haytac M.C., Dogan M.C., Antmen B. The results of a preventive dental program for pediatric patients with hematologic malignancies. Oral Health Prev Dent 2:59-65, 2004.
8. Qi W.X., Tang L.N., He A.N., et all. Risk of osteonecrosis of the jaw in cancer patients receiving denosumab: A meta-analysis of seven randomized controlled trials. Int J ClinOncol 19:403-410, 2014 Crossref, Google Scholar.
9. Shapiro C.L., Halabi S., Hars V., et all. Zoledronic acid preserves bone mineral density in premenopausal women who develop ovarian failure due to adjuvant chemotherapy: Final results from CALGB trial 79809. Eur J Cancer 47:683-689, 2011. Crossref, Medline.
10. Stopeck A.T., Fizazi K., Body J.J., et all. Safety of long-term denosumab therapy: Results from the open label extension phase of two phase 3 studies in patients with metastatic breast and prostate cancer. Support Care Cancer 24:447-455, 2016.
11. Scagliotti G.V., Hirsh V., Siena S., et all. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: Subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J ThoracOncol 7:1823-1829, 2012.

REFERENCES:
1. Arhangel’skaya O.P. Osteonekroz licevogo cherepa: klinika, diagnostika, lechenie / O.P.Arhangel’skaya, L.G.Tolstunov // Spravochnik vracha obshchej praktiki. - 2021. - № 5. - S. 28-35. - DOI 10.33920/med-10-2105-03.
2. Voloznyov L.V. Eksperimental’naya ocenka funkcional’noj prigodnosti radiofarmacevticheskogo preparata 188 Re-zoledronovaya kislota / L.V.Voloznev, O.E.Klement’eva, V.N.Korsunskij, N.P.Lysenko // Molekulyarnaya medicina. - 2013. - № 2. - S. 42-45.
3. Celishcheva A.A. Preduprezhdenie oslozhnenij pri provedenii stomatologicheskih hirurgicheskih vmeshatel’stv u pacientov, prinimayushchih bisfosfonaty dlya lecheniya osteoporoza / A.A.Celishcheva, S.V.Aver’yanov, A.Z.Mingazeva // DentalForum. - 2020. - № 4 (79). - S. 65-66.
4. YUdincev M.A. Bisfosfonatnyj osteonekroz chelyustej u onkologicheskih bol’nyh: sovremennoe sostoyanie problemy / M.A.YUdincev, A.S.Mihajlova // Molodoj uchenyj. - 2021. - № 22(364). - S. 62-67.
5. Bedogni A., Fusco V., Agrilo A., et all, Learning from experience. Proposal of a refined definition and staging system for bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ). Oral Dis 18:621-623, 2012.
6. Hong CHL, Hu S., Haverman T., et all. A systematic review of dental disease management in cancer patients. Support Care Cancer 26:155-174, 2017.
7. Haytac M.C., Dogan M.C., Antmen B. The results of a preventive dental program for pediatric patients with hematologic malignancies. Oral Health Prev Dent 2:59-65, 2004.
8. Qi W.X., Tang L.N., He A.N., et all. Risk of osteonecrosis of the jaw in cancer patients receiving denosumab: A meta-analysis of seven randomized controlled trials. Int J ClinOncol 19:403-410, 2014 Crossref, Google Scholar.
9. Shapiro C.L., Halabi S., Hars V., et all. Zoledronic acid preserves bone mineral density in premenopausal women who develop ovarian failure due to adjuvant chemotherapy: Final results from CALGB trial 79809. Eur J Cancer 47:683-689, 2011. Crossref, Medline.
10. Stopeck A.T., Fizazi K., Body J.J., et all. Safety of long-term denosumab therapy: Results from the open label extension phase of two phase 3 studies in patients with metastatic breast and prostate cancer. Support Care Cancer 24:447-455, 2016.
11. Scagliotti G.V., Hirsh V., Siena S., et all. Overall survival improvement in patients with lung cancer and bone metastases treated with denosumab versus zoledronic acid: Subgroup analysis from a randomized phase 3 study. J ThoracOncol 7:1823-1829, 2012.